代謝異常関連脂肪肝におけるANGPTL8および小胞体ストレスの役割と先制医療の可能性

• Project/Area Number: 24K11716
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 野原 淳 金沢大学, 保健学系, 研究協力員 (50313648)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 稲津 明広 金沢大学, 保健学系, 教授 (80293348)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 代謝異常関連脂肪肝 / ANGPTL8 / XBP1 / レムナント代謝 / 小胞体ストレス

Outline of Research at the Start

代謝異常関連脂肪肝(MAFLD)に対し，バイオマーカーや個別化医療による未病期からの予防的介入，すなわち「先制医療」を目指す．予備的検討から，ANGPTL8血中濃度がレムナント代謝だけでなく，肝線維化マーカー，糖代謝指標と相関することを見いだした．また血中濃度に影響するANGPTL8遺伝子の機能多型は，脂質代謝だけはなく，糖尿病新規発症リスク，肝酵素上昇に影響している．また小胞体ストレス，脂質・糖代謝を司る転写因子であるXBP1遺伝子の機能亢進多型は，脂質異常，糖尿病，肝酵素上昇，冠動脈硬化症を悪化させている．本研究では，MAFLDの病態に関わる分子の評価が先制医療に資するかを検証する．