HLA class II拘束性T細胞エピトープとなりうる乳癌のpublic neoantigenの探索

• Project/Area Number: 24K11737
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 坂東 裕子 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00400680)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野口 恵美子 筑波大学, 医学医療系, 教授 (40344882) ; 宮寺 浩子 筑波大学, 医学医療系, 助教 (40361464) ; 橋本 幸枝 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70964063)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 乳がん / ネオアンチゲン / 抗原特異的TCR

Outline of Research at the Start

ネオアンチゲンはがん特異的体細胞遺伝子変異由来のペプチドで免疫療法の理想的な標的である。ホルモン受容体陽性乳癌において予後不良例で保有頻度の高いドライバー遺伝子変異と免疫活性化の関連を示す報告が認められている。先行研究において申請者らが同定した乳癌のHLA classⅡ拘束性共有ネオアンチゲン候補について、Ｔ細胞免疫応答の誘導性についての検討を行う。具体的には以下の2点について焦点をあて研究をすすめる。
①ELISPOT法によるPBMCを用いたネオアンチゲン候補のT細胞免疫原性の確認
②反応するTCRレパトア解析を実施し、共有ネオアンチゲンに対して免疫応答を有するＴ細胞のTCR配列の取得