癌微小環境による乳癌分化転換と治療抵抗性に係る分子メカニズムの解明

• Project/Area Number: 24K11750
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 渡邉 純一郎 順天堂大学, 医学部, 教授 (40938403)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 折茂 彰 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (70275866) ; 白木原 琢哉 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30548756)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
• Keywords: 癌微小環境 / 癌関連線維芽細胞 / 乳癌 / FOXQ1

Outline of Research at the Start

癌細胞は抗癌剤治療などの刺激により異なる性質の細胞に分化転換し、転移能や治療抵抗性を亢進するが、癌悪性化の分子メカニズムは不明な点が多い。癌微小環境を構成する主な間質細胞である癌内線維芽細胞（CAFs）が乳癌細胞に作用すると高転移性が誘導されるが、同時にFOXQ1転写因子や腺上皮-扁平上皮に関連する遺伝子の発現量が上昇する。そこで、CAFsによるFOXQ1の発現誘導と乳癌の腺上皮-扁平上皮化生様の分化転換及び癌悪性化への寄与を解明する。さらにCAFs由来のFOXQ1誘導因子を治療標的として同定して新しい乳癌治療法へと繋げる。