Investigating the mechanisms for the development of brain metastases through LAT1 and suggesting potential therapeutic approaches.

• Project/Area Number: 24K11758
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 原田 成美 東北大学, 大学病院, 助教 (70547413)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石田 孝宣 東北大学, 医学系研究科, 教授 (00292318) ; 古本 祥三 東北大学, 先端量子ビーム科学研究センター, 教授 (00375198) ; 鈴木 貴 東北大学, 医学系研究科, 教授 (10261629) ; 江幡 明子 東北大学, 大学病院, 助教 (90636010)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: Brain metastasis / Breast cancer / Amino acid metabolism / LAT1

Outline of Research at the Start

脳転移は癌細胞がBBBを通過し・脳組織へ生着・さらに微小環境に適応し増殖を維持することで成立することから、これらの機序解明こそが新規治療の開発につながるものと考えられる。我々は、これまで乳癌組織において糖代謝に依存しない癌特異的代謝経路が存在し、なかでもLAT1を介したアミノ酸代謝の亢進が癌細胞の生存と薬剤反応特性に寄与することを明らかにしてきた。そこで、脳組織がアミノ酸代謝ナイーブな環境にあることから、脳転移形成においてもLAT1の発現は重要な役割を果たすと考えた。本研究では、アミノ酸代謝に着目した統合的な脳転移形成の機序を解明し、LAT1の新規標的としての可能性について検証する。