BRCA2変異片アレル導入細胞株を用いたゲノム不安定性と発癌メカニズムの検証

• Project/Area Number: 24K11771
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 林田 哲 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80327543)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 塩谷 文章 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (10627665) ; 高橋 麻衣子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (50348661) ; 関 朋子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70528900)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 乳癌

Outline of Research at the Start

狭義の遺伝性乳癌卵巣癌症候群（HBOC）はBRCA 1/2の生殖細胞系列の変異に起因する。我々はBRCA2変異に伴う発癌プロセスにおいて、これまでに考えられてきた相同組み換え修復異常ではなく、一本鎖DNA(ssDNA)切断の頻度が非常に高いDNA複製ストレス応答異常が、ゲノム不安定性獲得に深く関与するという独自の仮説を立てた。この独自の視点から、BRCA2病的変異保因者においてなぜ「1 hit モデル」により発癌するのか分子生物学的なメカニズムを明らかにし、BRCA2遺伝子変異の病的変異の特徴を解析する手法につながる基礎的知見を確立することを目的として本研究を想起した。