| Project/Area Number |
24K11772
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
岩本 整 東京医科大学, 医学部, 教授 (00338831)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上野 琢哉 東京医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00296469)
今野 理 東京医科大学, 医学部, 講師 (50385027)
落谷 孝広 東京医科大学, 医学部, 特任教授 (60192530)
吉岡 祐亮 東京医科大学, 医学部, 講師 (60721503)
尾田 高志 東京医科大学, 医学部, 教授 (90531187)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 腎移植 / 急性拒絶反応 / エクソソーム / mRNA / リキッドバイオプシー |
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| Outline of Research at the Start |
移植腎後には急性拒絶反応（AR）が問題となり鑑別しなければならない疾患も多いが、移植腎機能障害の確定診断は移植腎生検に頼らざるを得ないのが現状である。重篤な合併症の発生を懸念して臨床の現場では移植腎生検がためらわれる場合が多く低侵襲かつ繰り返し行える診断方法の確立は臨床からの強いニーズが存在する。腎移植後急性拒絶反応は診断を誤ると移植腎予後にも影響するため、従来の腎生検とは異なる新規開発技術を用い、より簡便かつ安価な測定方法の確立が急務である。本研究では、診療上腎生検を必要とする患者を対象に血液・尿を用いたエクソソーム・mRNA解析を行い腎生検結果と比較することにより診断上の有用性を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
腎移植後移植腎機能安定している症例（コントロール群）6例の血液、尿検体と移植腎機能悪化した（腎機能障害群）9例の血液、尿検体を採取した。15例全例移植同時に移植腎生検を行っている。コントロール群は採血と同時にプロトコール腎生検を行っている。移植腎機能障害群も全例移植腎生検を行っている。その内訳は慢性抗体関連型拒絶反応5例、急性拒絶反応1例、薬剤性腎障害1例、腎炎再発1例、尿細管萎縮・間質線維化1例であった。サンプルを共同研究者の東京医科大学医学総合研究所にてマイクロRNA・エクソソーム解析中である。移植腎機能が悪化する原因は様々である。移植腎後の腎機能のサーベイランスにおいては通常血清クレアチニンを測定する。血清クレアチニンが上昇し、尿量低下、発熱、グラフトの疼痛、浮腫などを認める場合急性拒絶反応を疑いエコー、CTなどの画像検査を施行する。しかし急性拒絶反応と鑑別しなければならない疾患としては尿路系感染症、尿路閉塞、薬剤性腎障害、急性尿細管壊死（acute tubular necrosis：ATN）等多岐にわたっており鑑別は難しい。急性拒絶反応の診断や重症度判定はバイオプシーに頼らざるを得ないのが現状である。移植腎生検も低率ながら重篤な合併症がおこる。低侵襲で急性拒絶反応などの診断や重症度判定を行える検査が非常に重要である。本研究のサンプルは尿および血液であり低侵襲に繰り返し採取できる。さらにサンプルを採取し有益なバイオマーカー開発を目指している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
移植腎機能障害群の発生が現在までのところでは予想よりやや少ないためサンプル数が少なくやや遅れているとした
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| Strategy for Future Research Activity |
現在解析しているマイクロRNAの結果を待って、有意なマーカーがあればさらに症例数を増やし腎移植後急性拒絶反応などの移植腎機能障害の原因検索としての感度、特異度を評価する
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