ヒト化マウスを用いたドナー特異的抗体産生核酸の同定・機能解明と診断治療への応用

• Project/Area Number: 24K11773
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: 野田 貴幸 愛知医科大学, 大学病院, 薬剤師 (50817088)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩崎 研太 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (10508881) ; 小林 孝彰 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70314010)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: mRNA / ヒト化マウス / HLA

Outline of Research at the Start

免疫抑制剤により、臓器移植における急性拒絶反応は制圧可能となったが、ドナー特異的HLA抗体(DSA)による抗体関連型拒絶反応は移植臓器喪失の一因となっている。de novo DSA産生後は難治であり、免疫応答初期での検出法、産生メカニズムの解明と制御法の開発は、臨床的に重要な課題である。本研究では、慢性拒絶反応の早期診断を可能とする移植後のDSAモニタリング法の確立とDSA産生B細胞の同定・制御を目的として、末梢血単核球由来mRNAからDSA早期検出に繋がる遺伝子解析を行い、ヒト化マウスを用いてDSA産生遺伝子を検証する2つの研究を推進し、新たな治療展開を提示する。