ヒルシュスプルング病類縁疾患モデルゼブラフィッシュを用いた新規治療法開発

• Project/Area Number: 24K11786
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 近藤 琢也 九州大学, 医学研究院, 助教 (00644725)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 日高 京子 北九州市立大学, 基盤教育センター, 教授 (00216681) ; 永田 公二 九州大学, 大学病院, 講師 (20419568) ; 張 秀英 九州大学, 医学研究院, 学術研究員 (50914173) ; 大野 みずき 九州大学, 医学研究院, 助教 (70380524) ; 田尻 達郎 九州大学, 医学研究院, 教授 (80304806)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: ヒルシュスプルング病類縁疾患 / iPS細胞 / ゼブラフィッシュ

Outline of Research at the Start

巨大膀胱短小結腸腸管蠕動不全 は生命予後50%程度の希少難治性疾患である。
平滑筋収縮に関わる遺伝子変異が原因遺伝子として同定されているが、詳細な機序は明らかになっていない。
ヒト多能性幹細胞を用いて腸管平滑筋細胞を含む腸管オルガノイドを作成し、ACTG2、LMOD1を標識した腸管平滑筋細胞をFACS解析し、疾病要因を同定する。また、上記で得られた疾病要因から治療薬となりうる候補薬剤を選定した後に、ヒルシュスプルング病類縁疾患　モデルゼブラフィッシュに投薬して、腸管機能を評価し、薬剤効果判定をおこなう。