Elucidation of the mechanism of resistance acquisition in 1st/2nd line treatment for metastatic breast cancer focusing on ESR1 mutations

• Project/Area Number: 24K11788
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 竹下 卓志 札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (60736289)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鳥越 俊彦 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20301400)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: リキッドバイオプシー / ホルモン受容体陽性 / ESR1変異 / CDK4/6阻害薬 / 転移乳癌

Outline of Research at the Start

①コントロールとして、アロマターゼ阻害薬導入時にESR1変異を中心とした遺伝子群を解析する。②CDK4/6阻害薬＋フルベストラント導入時、耐政治にESR1変異を中心とした遺伝子群を解析し、臨床学的因子と併せて評価する。③アロマターゼ阻害薬単剤に続くCDK4/6阻害薬＋フルベストラント一連治療の耐性機序を明らかにする。
以上により、再発1次治療と2次治療を一連の治療と捉え、その耐性機序を明らかにすることによって、ホルモン受容体陽性HER2陰性再発乳癌に対する新たな診断・治療法に直結する知見を得ることを目指す。