転移・難治性乳癌に対する「小胞体内プロテオスタシス」を標的とする新規治療法

Research Project

Project/Area Number	24K11814
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research Institution	Tokyo Medical University
Principal Investigator	風間宏美東京医科大学, 医学部, 助手 (00339350)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	乳癌細胞 / 小胞体ストレス / プロテオスタシス
Outline of Research at the Start	転移・再発乳癌は極めて難治性で、新規治療法の開発が望まれている。現在までに、実際に臨床で使われるプロテアソーム阻害剤とヒストン脱アセチル化酵素6阻害薬の組み合わせが、小胞体（ER）ストレスと活性酸素種（ROS）の産生を協調的に誘導し細胞死を導くことを明らかにした。しかし、両薬剤がどのような分子を起点としERストレスの増強とROS産生を引き起こすのか不明である。本研究では、ゲノムワイドのCRISPRスクリーニング法を用い、両薬剤併用によるERストレス増強とROS産生を介した細胞死の詳細な分子機構を明らかにすることで、新たな乳癌治療の開発へ繋げたい。