Elucidation of Drug Resistance Mechanisms Through Longitudinal Transcriptomic Analysis of Circulating Tumor Cells

Research Project

Project/Area Number	24K11816
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research Institution	Japanese Foundation for Cancer Research
Principal Investigator	小林隆之公益財団法人がん研究会, 有明病院乳腺内科, 副部長 (50625738)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	丸山玲緒公益財団法人がん研究会, がん研究所がんエピゲノムプロジェクト, プロジェクトリーダー (60607985)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	血中循環腫瘍細胞 / CDK4/6阻害剤 / 薬剤耐性 / トランスクリプトーム解析 / 乳癌
Outline of Research at the Start	エストロゲン受容体ER陽性進行再発乳癌に対する標準的治療薬剤であるCDK4/6阻害剤の耐性機序を、エピジェネティックな変化によるCyclin-E・c-Myc関連遺伝子群の活性化に注目し、末梢血循環腫瘍細胞CTCを単離・解析することで明らかにする。基礎的検討事項として、CTC単離の技術的基盤を確立する事、単離した少数のCTC細胞を用いた網羅的トランスクリプトーム解析の技術的基盤を確立する事、を早期に実施する。これらを利用し、臨床研究の実施によりCDK4/6阻害剤により治療されている患者より経時的にCTCを採取し、網羅的トランスクリプトーム解析を行い薬剤耐性機序や耐性獲得の時期について検討を行う。