大腸癌の転移を誘導するEMT関連癌幹細胞分画と転移性ニッチの解明

• Project/Area Number: 24K11822
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 福島 菖子 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (00982216)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 浩文 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30322184) ; 原口 直紹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (30528609)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: PLXND1 / SEMA3E / EMT / 癌幹細胞 / 大腸癌

Outline of Research at the Start

癌の転移形成は、癌細胞中の転移形成性が高い亜分画と、その癌細胞に対する感受性（前転移性ニッチ）で決定され、大腸癌では肝臓と肺への転移頻度が高い。我々は、PLXND1発現細胞では上皮間葉転換が誘導されることに注目した。PLXND1のリガンドであるSEMA3Eは肝や肺でも分泌されており、また、活性型への変換を行うFurinも肝、肺で発現している。以上より、PLXND1を発現する大腸癌の亜分画に対して、転移標的臓器のSEMA3E/Furin環境が前転移性ニッチとして働く可能性が示唆される。本研究では、PLXND1の幹細胞性との関係と転移形成機序を解明し、大腸癌転移を抑制する新治療法の開発を目指す。