膵癌の低酸素ストレス耐性を標的とした新規治療開発

Research Project

Project/Area Number	24K11861
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	明石義正筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50709722)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	固形癌 / ミトコンドリア / 細胞内代謝 / GDF-15
Outline of Research at the Start	難治性消化器癌は豊富な腫瘍内間質増生から腫瘍組織内酸素濃度が低く、この低酸素環境に順応して癌の転移・浸潤・薬剤耐性など悪性形質を獲得している。申請者らは同一患者検体から高酸素・低酸素環境で樹立した異なる3Dオルガノイドを６ペア樹立しており、本研究では他の癌種から樹立したオルガノイドと低酸素環境下に対する細胞ストレス応答性を比較・検証する。細胞ストレスマーカー、かつ膵癌の予後増悪因子であるGDF-15をその指標として用い、低酸素環境下と通常酸素下でのその発現レベルの変化、細胞の悪性度や上皮間葉転換マーカーの発現を評価する。さらに、GDF-15発現を抑制する化合物Xによる抗腫瘍効果を検証する。