Elucidation of the Esophageal Carcinogenesis Mechanism Centered on Claudin18.2 and Development of Novel Therapeutic Strategies

• Project/Area Number: 24K11884
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 稲木 紀幸 金沢大学, 医学系, 教授 (40436837)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮下 知治 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (30397210) ; 源 利成 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (50239323)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: Claudin18.2 / 食道発癌 / 食道自然発癌モデル / タイ トジャンクション / 分子標的薬

Outline of Research at the Start

(１）CLDN18.2阻害による食道発癌モデルの病変発生と病態の変化を解明する。
A．胃液と十二指腸液が食道へ逆流する食道自然発癌モデルを作成する。ゾルベツキシマブ投与群と生理食塩水投与群にに分け、2群の組織学的所見（扁平上皮過形成、バレット上皮、食道癌の発生時期やその分布）を評価する。
B．ヒト食道腺癌細胞株と自然発生した食道癌から樹立した腺癌細胞株を用いて、免疫原性細胞死を検討する。
（２）CLDN18.2阻害によるがん免疫抑制性腫瘍環境の変化を明らかにする。
M1、M2マクロファージ、CD4およびCD8T細胞とNK細胞、Tregを同定し、マクロファージとリンパ球の浸潤度を評価する。