膵臓がん由来エクソソームによる初期遠隔転移と腫瘍血管新生に関する研究

• Project/Area Number: 24K11889
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 堀 裕一 神戸大学, 保健学研究科, 名誉教授 (80248004)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西村 範行 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (00322719) ; 清水 一也 神戸大学, 保健学研究科, 保健学研究員 (50335353) ; 三好 真琴 神戸大学, 保健学研究科, 講師 (50433389) ; 味木 徹夫 神戸大学, 医学研究科, 名誉教授 (80379403)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 膵臓がん / エクソソーム

Outline of Research at the Start

本研究は、膵癌細胞の遠隔転移機構を明らかにして新規治療法の創出を目指すものである。申請者らは、膵癌患者から20種類の膵癌細胞株を樹立し、マウスに移植した皮下腫瘍でも抗がん剤Gemcitabine(GEM)耐性を獲得することを明らかにした。一方、この細胞株が分泌するエクソソームが癌細胞自身に上皮間葉転換を誘導する転移初期のプロセスを明らかにした。さらに、マウスの生体内ではエクソソームが血管内皮細胞に内皮間葉転換を誘導して遠隔転移を起こすことを報告した。本提案研究では、エクソソームを介した①血管内皮細胞膵癌細胞の相互作用と、②遠隔臓器内へ浸潤した癌細胞の腫瘍血管新生の機序を解明する。