肝細胞癌局所におけるNK細胞受容体を介した細胞障害性T細胞機能制御機構の解明

• Project/Area Number: 24K11908
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 野竹 剛 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (40645511)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清水 明 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 准教授 (00447773) ; 窪田 晃治 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (10598220) ; 副島 雄二 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30325526) ; 山条 秀樹 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (50391967) ; 北川 敬之 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (70507491) ; 吉澤 隆裕 信州大学, 医学部附属病院, 医員 (90935983)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2025: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2024: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
• Keywords: 腫瘍免疫 / NK細胞受容体 / 肝細胞癌

Outline of Research at the Start

NK細胞受容体（NKRs）は一部のCTL上に発現し、その活動性を制御している。我々はこれまでにCTL上の抑制型NKRs発現は転写因子IRF-2に依存することを見出した。近年、IRF2は免疫学的疲弊状態のマスター遺伝子である可能性が報告されており、CTL上に発現したNKRsと免疫学的疲弊状態の関連に興味がもたれる。
そこで我々は、腫瘍局所においてIRF2依存性にCTL上にNKRsが発現し、これを介したシグナルによりCTLがIEに陥っていると仮説を立てた。本研究では、動物実験及び臨床サンプルを用いてこの仮説を検証し、NKRｓによるCTL制御機構に介入する革新的な免疫療法の開発を目指す。