Molecular analyses of EV-DNA/mRNA extracted from duodenal fluid for long/short term risk stratification of IPMN of the pancreas

• Project/Area Number: 24K11914
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 井手野 昇 九州大学, 大学病院, 助教 (90883421)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡邉 雄介 九州大学, 大学病院, 助教 (40849080) ; 田村 公二 九州大学, 大学病院, 助教 (90909582) ; 中村 聡 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90965237)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2024: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 膵管内乳頭粘液性腫瘍 / 膵癌早期診断

Outline of Research at the Start

本研究では通常の上部消化管内視鏡で容易に採取可能な十二指腸液を用いてIPMNのリスク分類を行う，十二指腸液から抽出したEV-DNA/mRNAの解析で遺伝子異常に基づいた悪性度診断法を開発する．次に，IPMNの形質発現に関与し70%に認められるGNAS遺伝子活性化変異によって著明に発現が上昇する核内タンパク質，IL-33のIPMNにおける腫瘍免疫と悪性化への関与を検証する．IL-33の細胞外への分泌メカニズムとして急性膵炎の発症が想定されるため，急性膵炎の既往があるIPMN切除例のサンプルと急性膵炎in vivo モデルを用いて悪性化メカニズムを解明し，IPMN診療の改善を目指す．