肝内胆管癌におけるFAKを標的とした癌微小環境の調節による癌可塑性誘導治療の開発

• Project/Area Number: 24K11925
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 久保木 知 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (50571410)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡村 大樹 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任講師 (50375698) ; 大塚 将之 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90334185) ; 佐藤 豊 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (90867285) ; 仲田 真一郎 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90971292)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 肝内胆管癌 / FAK / 癌微小環境 / 癌可塑性 / 炎症性転写因子

Outline of Research at the Start

肝内胆管癌において、FAKの活性亢進に伴う炎症性シグナル増強が癌周囲微小環境に作用し、CAFやTAMなどの免疫担当細胞の活性化を介してNotch1シグナル・LGR5シグナルを亢進することで癌幹細胞能を増強し、癌可塑性を誘導する結果、腫瘍悪性度を高めると仮説し、その機序の解明を目指す。更には同シグナル抑制による抗腫瘍効果をin vitroおよびin vivoで評価し、新規分子標的治療の開発を目指す。