A novel therapeutic strategy for hypoxic esophageal squamous cell carcinoma targeting HIF-1a and sulfur respiration

Research Project

Project/Area Number	24K11934
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Saga University
Principal Investigator	能城浩和佐賀大学, 医学部, 教授 (90301340)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	甲斐敬太佐賀大学, 医学部附属病院, 准教授 (60516540) 田中智和佐賀大学, 医学部附属病院, 助教 (60781903)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	食道扁平上皮癌 / HIF-1a / 硫黄呼吸
Outline of Research at the Start	研究代表者は低酸素誘導因子（HIF-1α）が消化器癌の悪性度や糖代謝変容のKey factorであることを報告してきた。近年、新たなエネルギー代謝経路として低酸素下ミトコンドリア硫黄呼吸の存在が報告された。また、頭頸部扁平上皮癌で硫化水素合成酵素の増加が報告されおり、類似の性質を有する食道扁平上皮癌でも低酸素下硫黄呼吸が癌の進展や悪性度に関与する可能性を想起した。即ち、HIF-1αと硫黄呼吸の制御により、癌エネルギー代謝を利用した強力な抗癌効果を期待した。食道扁平上皮癌における硫黄呼吸の意義、また合成・代謝関連酵素の制御による抗腫瘍効果を検証し、最終的に食道扁平上皮癌の新規治療確立を目指す。