転写制御因子を標的とした肺移植後、拒絶反応抑制治療薬の新規開発と臨床応用

• Project/Area Number: 24K12012
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 柳光 剛志 岡山大学, 大学病院, 助教 (30993282)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋本 好平 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (10959828) ; 豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30397880) ; 杉本 誠一郎 岡山大学, 大学病院, 准教授 (40570148) ; 岡崎 幹生 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (50467750)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 肺移植後 / 拒絶反応抑制 / 転写制御因子

Outline of Research at the Start

肺移植後患者の慢性拒絶反応を制御する根本的な治療法は確立しておらず、他の固形臓器移植より予後不良である。申請者らは肺内で組織障害依存的に変動する遺伝子発現プロファイルを解析しNr4a1を見出した。そしてマウス肺移植モデルを用いてNr4a1を起点とした肺虚血再灌流障害の機序について研究を重ね、Nr4a1が移植後の急性肺障害に関与する分子であることを突き止めた。さらにNr4a1が急性・慢性拒絶反応にも関与している可能性が示唆されたため、マウスの急性・慢性肺拒絶反応モデルを用いてNr4a1の拒絶反応における分子機序を解明・肺拒絶反応に対する新規治療法の開発を目指す。