細胞内mRNA代謝に着目した肺癌細胞免疫回避機構の解明

• Project/Area Number: 24K12015
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 坂尾 伸彦 愛媛大学, 医学部附属病院, 医員 (80973221)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 坂上 倫久 愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266) ; 岡崎 幹生 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (50467750) ; 佐野 由文 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (60322228)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 肺癌 / PD-L1 / 免疫療法

Outline of Research at the Start

癌細胞はProgrammed death-ligand 1(PD-L1)を産生することで免疫攻撃を回避する。PD-L1の発現量は、そのmRNAの合成と分解のバランスによ って制御されるが、PD-L1 mRNAの分解を制御する分子メカニズムについてはほとんど知られていない。最近我々は、肺癌細胞においてPD-L 1 mRNAの安定性を制御するシグナルを見出した。本研究では、PD-L1 mRNAの安定性を制御する標的タンパク質を同定し、肺癌細胞におけるPD-L 1 mRNA代謝制御の全容を明らかにするとともに、肺癌治療の有効性と癌細胞の新たな免疫回避機構の存在を実証する。