Clinical research on the mechanism of pain severity focusing on lysophosphatidic acid signaling

• Project/Area Number: 24K12108
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55050:Anesthesiology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 土田 陸平 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (30907796)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 阿部 博昭 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70822815) ; 住谷 昌彦 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80420420)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2024: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
• Keywords: リゾホスファチジン酸 / がん性疼痛 / オートタキシン / Precision Medicine / シグナル伝達

Outline of Research at the Start

本研究はがん関連疼痛に対するPrecision Medicineの実現に向けた臨床研究を行う。リゾホスファチジン酸（LPA）はリゾホスファチジルコリンからオートタキシン（ATX）によって産生され、LPA受容体（LPAR）に結合し細胞内にシグナル伝達をする。このLPA signalingにおいて我々は、ヒト髄液中LPAが神経障害性疼痛の発症や重症化に関連し、LPAR1遺伝子多型が神経障害性疼痛の重症度に関与、さらにATX遺伝子多型が術後痛やがん性疼痛の重症化をきたしオピオイド必要量が増加するのを明らかにした。ATX血中濃度とがん関連痛の関連性を解析し、疼痛重症化機序の解明や創薬標的を同定する。