The mechanism of vascular endothelial cells apoptosis derived from histone methyltransferase SETDB2

• Project/Area Number: 24K12138
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 園部 奨太 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (90771808)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北畠 正大 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (60457588) ; 小田 朗永 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80547703)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: ARDS / 急性腎障害 / AKI / エピジェネティクス / Setdb2

Outline of Research at the Start

高度な炎症が持続すると血漿成分の血管外漏出を経験する。代表的な疾患として敗血症がある。敗血症では各臓器に障害が起き、肺が障害されると急性呼吸促迫症候群 (ARDS) を発症する。我々はヒストンメチル化酵素SETDB2を血管内皮細胞特異的に欠損させたマウスにARDSを生じ、その血管内皮細胞死にSETDB2が関わっていることを報告した。本研究では、ARDS肺における血管内皮細胞死に関わるSETDB2の分子メカニズムを追求し、続いて敗血症時にARDSと同様、しばしば発症する急性腎障害も対象とし、SETDB2の敗血症全般における細胞内機能・役割を明らかにし、血漿成分の血管外漏出の分子メカニズムに迫る。