iNOSを標的とした機能付加型核酸医薬による難治性敗血症の攻略

Research Project

Project/Area Number	24K12144
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research Institution	Kansai Medical University
Principal Investigator	柳田英佐関西医科大学, 医学部, 研究員 (30533252)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西澤幹雄立命館大学, 生命科学部, 教授 (40192687) 中竹利知関西医科大学, 医学部, 助教 (40779401) 奥山哲矢関西医科大学, 医学部, 博士研究員 (80614966)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	センスオリゴヌクレオチド / 核酸医薬 / 敗血症 / 誘導型一酸化窒素合成酵素 / 非コードRNA
Outline of Research at the Start	敗血症の治療では誘導型一酸化窒素合成酵素（iNOS）などの発現を抑制することが重要である。近年、iNOS遺伝子に非コードRNAであるアンチセンス転写物（AS）が存在し、mRNAの安定化に寄与することが見出された。申請者らは、iNOS ASに対して、(1)ASと相補的な塩基配列を持つオリゴヌクレオチド（センスオリゴ）が、肝細胞内においてiNOS mRNA分解を示すこと、(2)肝障害敗血症モデルラットにiNOSセンスオリゴ:SO1を投与すると、生存率が増加することを示した。今回、難治性敗血症に対する効果の向上を目的とした開発をiNOSセンスオリゴを基盤として行う。