Development of a novel therapeutic strategy for sepsis induced cardiomyopathy through the mechanism of nitric oxide regulation

• Project/Area Number: 24K12149
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 川口 哲 旭川医科大学, 医学部, 助教 (60814217)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 黒嶋 健起 旭川医科大学, 大学病院, 助教 (30898408) ; 岡田 基 旭川医科大学, 医学部, 教授 (80431427)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 敗血症 / 敗血症性心筋症 / β3アドレナリン 受容体 / 一酸化窒素 / 心不全

Outline of Research at the Start

敗血症性心筋症は、敗血症で起こる予後不良の合併症である。敗血症性心筋症では、血圧低下から循環障害に陥り多臓器不全となるため有効な治療法の開発が急務であるが、現在のところ昇圧剤や補液による対症療法しか存在しない。我々は、これまでの研究で、β3アドレナリン(β3AR) が敗血症性心筋症で増加し、これを遮断することで、β3AR由来の一酸化窒素(NO)の産生を抑制し、敗血症での心筋障害を抑制できることを報告した。本研究では、臨床の敗血症性病態に近い盲腸結紮穿刺モデルを用い、さらにはβ3ARノックアウトマウスを用いて、β3AR-NO産生経路に介入する事が敗血症性心筋症の治療戦略になる事を証明する。