ヒト難治性敗血症に対するインターロイキン受容体の制御を標的とした核酸医薬の開発

• Project/Area Number: 24K12169
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 北出 浩章 関西医科大学, 医学部, 准教授 (20298855)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 梅垣 岳志 関西医科大学, 医学部, 准教授 (20440969) ; 西澤 幹雄 立命館大学, 生命科学部, 教授 (40192687) ; 中竹 利知 関西医科大学, 医学部, 助教 (40779401) ; 奥山 哲矢 関西医科大学, 医学部, 博士研究員 (80614966)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: センスオリゴヌクレオチド / 核酸医薬 / 敗血症 / 非コードRNA / インターロイキン1

Outline of Research at the Start

細菌の感染では、炎症が全身に及ぶと炎症性サイトカイン(IC)が過剰に合成され、誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)による一酸化窒素（NO）産生も過剰となる。特異的に相互作用する構造を基に、mRNAの安定化に寄与する相補鎖RNA(アンチセンス転写物:AS)に対して相補結合するセンスオリゴヌクレオチド(センスオリゴ)で、その標的mRNAを分解する技術を確立した。Ⅰ型インターロイキン1受容体(IL1R1)遺伝子を阻害するIL1R1センスオリゴ(IL1R1 SE2)を設計し、ラット敗血症モデルにおける有効性を示した。ヒト難治性敗血症に対する応用を目的とした開発を行う。