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Trauma induces expansion and activation of a memory-like Treg population

Research Project

Project/Area Number 24K12188
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research InstitutionOsaka Medical and Pharmaceutical University

Principal Investigator

山川 一馬  大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (50597507)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 和田 剛志  北海道大学, 医学研究院, 教授 (30455646)
梅村 穣  地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪急性期・総合医療センター(臨床研究支援センター), 救急診療科, 医長 (20743561)
谷口 高平  大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (70779686)
Project Period (FY) 2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords制御性T細胞 / 免疫不全 / 外傷 / CyTOF
Outline of Research at the Start

CyTOFマスサイトメトリーを用いた網羅的細胞解析、養子細胞移植を用いた動物実験、多施設共同の臨床検体バイオバンクを活用し、基礎・臨床研究の両面から外傷後に生じる免疫恒常性破綻の本質的な解明を試みる。Tregを介した免疫恒常性バランスを標的とした新規治療戦略の構築に向けた方向性を提示し、外傷後の遅発死亡の克服を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

外傷や大手術などの高度な生体侵襲を受けた患者では、複雑な生体反応が惹起され免疫系の恒常性が破綻する。さまざまな病態において免疫寛容の中心的役割を果たす制御性T細胞(Treg)が重症外傷病態では、自然免疫や獲得免疫の恒常性維持に対してどのように寄与するか、Tregの表現型、機能、誘導因子などの動態制御機序は、ほとんど未解明である。我々は、外傷刺激により増幅したTregが免疫記憶の表現型を持つこと、さらに、その一部がメモリーTregとして組織に定着し外傷特異的な免疫記憶機能を持つことを初めて証明し、外傷特異的メモリーTregという新たな細胞群を提唱した。
本研究では、CyTOFマスサイトメトリーを用いた網羅的細胞解析、養子細胞移植を用いた動物実験、多施設共同の臨床検体バイオバンクを活用し、基礎・臨床研究の両面から外傷後に生じる免疫恒常性破綻の本質的な解明を試みる。初年度である2024年度は重度外傷患者を対象とした生細胞バイオバンクの確立に向けた準備、ならびに検体収集を開始した。
2025年度以降は実際の細胞評価を行い、Tregを介した免疫恒常性バランスを標的とした新規治療戦略の構築に向けた方向性を提示し、外傷後の遅発死亡の克服を目指す。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定通り順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

2025年度は、重症侵襲病態バイオバンクによりこれまで収集した臨床サンプルを使用し、フローサイトメトリーならびにCyTOFサイトメトリー評価を実施予定である。

Report

(1 results)
  • 2024 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2024

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results)

  • [Journal Article] Hyperfibrinolysis: a crucial phenotypic abnormality of posttraumatic fibrinolytic dysfunction2024

    • Author(s)
      Takahashi Kyosuke、Yamakawa Kazuma、Siletz Anaar E.、Katsura Morihiro、Holcomb John B.、Wade Charles E.、Cardenas Jessica C.、Fox Erin E.、Schellenberg Morgan、Martin Matthew、Inaba Kenji、Matsushima Kazuhide
    • Journal Title

      Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis

      Volume: 8 Issue: 7 Pages: 102568-102568

    • DOI

      10.1016/j.rpth.2024.102568

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Phenotypic changes in immune cells induced by granulocyte and monocyte adsorptive apheresis in patients with severe <scp>COVID</scp>‐19: An ex?vivo study2024

    • Author(s)
      Hisamune Ryo、Yamakawa Kazuma、Kayano Katsuhide、Ushio Noritaka、Wada Takeshi、Taniguchi Kohei、Takasu Akira
    • Journal Title

      Acute Medicine &amp; Surgery

      Volume: 11 Issue: 1

    • DOI

      10.1002/ams2.70003

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A meta-analysis and trial sequential analysis of randomised controlled trials comparing nonoperative and operative management of chest trauma with multiple rib fractures2024

    • Author(s)
      Hisamune Ryo、Kobayashi Mako、Nakasato Karin、Yamazaki Taiga、Ushio Noritaka、Mochizuki Katsunori、Takasu Akira、Yamakawa Kazuma
    • Journal Title

      World Journal of Emergency Surgery

      Volume: 19 Issue: 1 Pages: 11-11

    • DOI

      10.1186/s13017-024-00540-z

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2024-04-05   Modified: 2025-12-26  

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