| Project/Area Number |
24K12197
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
横野 良典 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (00986911)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥崎 大介 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (00346131)
蛯原 健 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (10813975)
吉村 旬平 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪急性期・総合医療センター(臨床研究支援センター), 救急診療科, 医師 (30835202)
西田 岳史 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (30986914)
小倉 裕司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (70301265)
松本 寿健 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (70644003)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | エピジェネティクス / トランスクリプトーム解析 / 敗血症 / エピジェネテイクス |
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| Outline of Research at the Start |
敗血症患者における臨床情報と網羅的エピゲノム情報を収集し、敗血症の新規分子病態型（フェノタイプ）と関連する中心的分子の同定を解明する。同定した中心的分子に標的を絞り、敗血症マウスモデルにおいてメカニズムの解明を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ウイルスや細菌による感染症が重症化すると、敗血症(Sepsis)が生じ、全身性炎症が過剰になると致死的な多臓器障害をきたす。近年、感染に伴う侵襲により特定のDNAが化学修飾されるエピジェネティクスに変化が生じることが分かってきた。測定技術の進展に伴い、これまで評価することが困難であった網羅的エピジェネティクス情報を測定することが可能となり、敗血症の過剰な炎症の原因を分子レベルで評価することができる。以上の背景に基づいて、本研究では以下の２つを明らかにすることを目的とする。
１）敗血症患者の血液エピジェネティクス情報を用いて、敗血症における新規分子病態型（フェノタイプ）とフェノタイプにおける中心的分子を明らかにする。
２）臨床を基盤としたリバーストランスラショナル研究として、敗血症マウスモデルを用いた研究で中心的分子の役割を解明する。
将来的に、予後不良なサブタイプの中心的分子を標的とする新規治療薬の開発し、敗血症患者において最適な個別化医療へ繋げる。
以上を目的として、当院救命救急センターに入院した敗血症患者について検体を収集し、解析を行っていく方針である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
目的の一つ目である敗血症患者の血液エピジェネティクス情報を用いて、敗血症における新規分子病態型（フェノタイプ）とフェノタイプにおける中心的分子を明らかにするため、当院に入院した敗血症患者の血液を収集している。解析のための患者検体が集まり次第、エピゲノム解析を行う予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
当院に入院した敗血症患者の血液を収集している。解析のための患者検体が集まり次第、エピゲノム解析を行い、重症度に応じてエピゲノムの特定の変化が認められるかを検討する。特定のエピゲノム変化（DNAメチル化、アセチル化）を特定できた場合は、臨床を基盤としたリバーストランスラショナル研究として、敗血症マウスモデルを用いた研究で中心的分子の役割を解明する方針である。
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