Exploring BH2/BH4 uncoupling mechanisms and new therapeutic strategies in septic organ damage

Research Project

Project/Area Number	24K12202
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research Institution	Kagoshima University
Principal Investigator	垣花泰之鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (20264426)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	テトラヒドロビオプテリン(BH4) / ジヒドロビオプテリン(BH2) / 脱共役メカニズム / 敗血症性臓器障害 / 水素吸入療法
Outline of Research at the Start	BH4は、アルギニンからNOを生成する反応を触媒し電子供与体として寄与している。一方、BH4の酸化型であるBH2は、NOS内に存在するフラビンからの電子伝達がアルギニンの酸化と共役することができず、本来生成すべきNOの代わりに活性酸素であるスーパーオキシドアニオンを生成し、NOSの脱共役という現象を引き起こす。つまり、敗血症における血管内皮細胞障害には、eNOSの補酵素であるBH4/ BH2比率の低下による脱共役が大きく関与することがわかってきた。そこで本研究では、敗血症性臓器障害におけるBH2/BH4の脱共役メカニズムとそれを改善するための治療戦略を検討するものである。