Unraveling the Mechanisms of Drug Hypersensitivity Reactions and Hypotension: A Multifaceted Study of Basophil MRGPRX2 in Humanized Mice

• Project/Area Number: 24K12211
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Saiseikai Research Institute of Health Care and Welfare
• Principal Investigator: 鈴木 康之 社会福祉法人恩賜財団済生会(済生会保健・医療・福祉総合研究所研究部門), 済生会保健・医療・福祉総合研究所研究部門, 客員研究員 (10745144)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 劉 爽 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (60403812)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: アナフィラキシー / 薬剤過敏反応 / 好塩基球 / MRGPRX2 / ヒト化マウスモデル

Outline of Research at the Start

薬剤過敏反応は生命を脅かす可能性を持ち、予防方法を見つけ出すことは重要な課題であり、そのためには発生メカニズムの解明が不可欠である。アナフィラキシーは皮膚や呼吸器症状などの典型的な症状はなくとも急激な血圧低下を来す症例もあるとされ、血液中の好塩基球が重要な役割を持つ可能性を考える。本研究では、①アナフィラキシー患者の末梢血単核細胞を用いたbulk RNA-seqの継続、②肥満細胞欠損マウスを用いたヒト化モデルマウスの作成、③MRGPRX2をノックダウンした同モデルマウスを用いて、薬剤過敏反応における肥満細胞と好塩基球の働きを解明し好塩基球が起こしうる全身性の急激な過敏反応を防ぎたい。