Development of a new pharmacotherapy for prevention of intracranial aneurysm rupture with cholinergic agents targeting alpha 7 receptors

• Project/Area Number: 24K12259
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 鈴木 倫明 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (80852714)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡田 正康 新潟大学, 脳研究所, 助教 (00626492) ; 神尾 佳宣 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (10829716)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 脳動脈瘤破裂 / α7型ニコチン性アセチルコリン受容体 / コリン作動性薬剤 / 抗炎症効果 / マクロファージ

Outline of Research at the Start

脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血はマクロファージが瘤壁で引き起こす慢性炎症が主因である。迷走神経刺激はマクロファージに発現するα7型ニコチン性アセチルコリン受容体を活性化し抗炎症効果を有するが、申請者はマウスの脳動脈瘤モデルにおける迷走神経刺激が炎症性サイトカインの産生を抑制し、動脈瘤の破裂率低下を確認した。本研究では、同受容体のアゴニストならびに同受容体の活性化作用を有するコリン作動性薬剤をマウスの脳動脈瘤モデルに用いてマクロファージを介した抗炎症効果による炎症性サイトカインの産生抑制と動脈瘤の破裂低減を明らかにし、同受容体をターゲットとした脳動脈瘤の破裂予防の薬物治療の実現化を目指す。