Exploration of the mechanism of disease progression in osteoarthritis focusing on the positive correlation between the activity of MMP-1 and plasmin in synovial fluid.

• Project/Area Number: 24K12321
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital
• Principal Investigator: 福井 尚志 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 外科系リウマチ研究室, 客員研究員 (10251258)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 信帆 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 外科系リウマチ研究室, 研究員 (60530920) ; 岩澤 三康 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 診療部・整形外科, 部長 (60574093)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 変形性膝関節症 / 滑膜病変

Outline of Research at the Start

研究代表者は変形性膝関節症（以下、OA）の症例のうち滑膜性の痛みの強い症例から採取された関節液において関節液中のMMP-1の活性とプラスミン活性の指標であるPAPの濃度が正の相関を示すことを見出した。プラスミンはMMP-1を活性型に変える作用がある。またMMP-1は、関節軟骨のほか半月、靭帯、滑膜といった関節の構成要素をすべて変性させうる。このことを考えれば、上記の結果から、滑膜において産生されたプラスミンがMMP-1を活性化することによってOAの進行を引き起こしている可能性が考えられる。本研究ではこの可能性を検証し、さらに滑膜においてプラスミン活性が誘導される機序を探る。