Development of a novel treatment for acute spinal cord injury targeting ryanodine receptor

Research Project

Project/Area Number	24K12391
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research Institution	Niigata University
Principal Investigator	大橋正幸新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70706720)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大橋宣子新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70706712)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	脊髄損傷 / リアノジン受容体 / 脊髄保護 / 興奮毒性 / カルシウムイオン
Outline of Research at the Start	脊髄損傷は、運動麻痺や難治性疼痛により生活の質を著しく低下させる重篤な病態である。申請者らは活性酸素 (ROS)による脊髄損傷後の二次損傷において、興奮性シナプス前終末のN型電位依存性Ca2+チャネル (VGCC)や小胞体のリアノジン受容体 (RyR)の活性化と、それに引き続く細胞内Ca2+濃度の上昇が関与することを明らかにしてきた。本研究では、RyR阻害剤(ダントロレン)の脊髄保護効果を運動機能および脊髄損傷後疼痛の両面から解析することを目的とする。ダントロレンは脊髄損傷後慢性期の筋痙縮に対してすでに臨床使用されている薬剤であり、本研究で有用性が示されれば、早期臨床応用も期待できる。