Administration of the GLP-1 receptor agonist improves functional recovery after spinal cord injury by reducing endoplasmic reticulum stress

• Project/Area Number: 24K12402
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 渡辺 雅彦 東海大学, 医学部, 教授 (40220925)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 加藤 裕幸 東海大学, 医学部, 准教授 (40348678) ; 隅山 香織 東海大学, 医学部, 准教授 (20433914)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 脊髄損傷 / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / 小胞体ストレス応答 / GLP-1受容体作動薬

Outline of Research at the Start

損傷脊髄後の麻痺の軽減には、直接の外力による一次障害に引き続き起こる二次障害の抑制が重要である．二次障害の主体をなすアポトーシスは、増殖した再生に重要なオリゴデンドロサイト前駆細胞も障害する．われわれはアポトーシスの重要な経路として小胞体ストレス応答に着目し検討してきた．近年、糖尿病治療薬であるGLP-1受容体作動薬の小胞体ストレス保護作用が、またもう一つの重要な経路であるミトコンドリア障害にも有用との報告がされている．GLP-1受容体作動薬はすでに臨床に使用されている安全な薬物であり、GLP-1受容体作動薬は、有効な急性期脊髄損傷治療薬の選択枝となる可能性があり臨床応用を視野に検討する．