Attribution of functional deficiency in ENPP1 protein to the development of ossification of posterior longitudinal ligament

Research Project

Project/Area Number	24K12412
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	伊東伸朗東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (10731862)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	後縦靭帯骨化症 / びまん性特発性骨増殖症 / ENPP1 / ACVR1 / 自己抗体
Outline of Research at the Start	我々は遺伝性FGF23関連低リン血症の一部で後縦靭帯骨化症：OPLLの合併が多いことに注目し、中でもバリアントホモ接合体で顕著なOPLLを生じるENPP1のバリアントヘテロ/複合ヘテロ接合体が特発性OPLLに含まれていると予見している。OPLL50例中7例でENPP1エクソン領域の機能低下型バリアントを確認し、47例中多数で、ENPP1機能低下を示唆する血漿PPi濃度の低下が確認した。従って、本検討は特発性OPLLでENPP1のイントロン領域を含めた遺伝学的検討や、ENPP1タンパクに対する阻害型自己抗体の有無を確認し、OPLL症例の多数でENPP1作用低下が病因である可能性を検討する。