高乳酸環境を標的とした新規腫瘍免疫療法の開発

• Project/Area Number: 24K12444
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 原 勲 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (10263378)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井上 徳光 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80252708) ; 村岡 聡 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (90773945)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 腫瘍免疫 / 乳酸 / 制御性B細胞

Outline of Research at the Start

我々はマウスの脾細胞を用いた培養系において、乳酸がB細胞のヒストンタンパクのアセチル化（AcH3K27）を促しIL-10の分泌を亢進させることにより制御性B細胞に分化誘導することを見出した。このカスケードを制御することで腫瘍を廃絶に導くことを目指したい。具体的な研究内容としては以下の3つを想定している。
① 高乳酸環境が、制御性B細胞誘導促進に関わるシグナル伝達経路の解明
② 腎癌における高乳酸環境と、制御性B細胞の関与の検討
③ 制御性B細胞誘導促進に関わる乳酸シグナル伝達経路を標的にした治療法開発