| Project/Area Number |
24K12445
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
井上 高光 国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学成田病院, 教授 (60375243)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒部 匡広 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30735949)
高岡 栄一郎 自治医科大学, 医学部, 准教授 (50625340)
根来 宏光 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (80708595)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2028-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 低活動膀胱 / 廃用性萎縮膀胱 / 膀胱容量 / ウロダイナミクス |
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| Outline of Research at the Start |
①尿路変向による廃用性低活動萎縮膀胱「DRB rat model」の回復モデルの確立、②「PNC rat model」の骨盤神経損傷を応用した「DRB rat model」廃用性萎縮膀胱回復モデル「DRB＋PNC rat model」における神経支配の影響の観察、③「DRB＋PNC rat model」での膀胱線維化あるいは非代償性膀胱機能不全と、ウサギでの候補遺伝子との関連の検証、④特にATPやNO放出に関連するTRPV4、P2RX1, PIEZO2, Cx43, NOS、またAT1あるいはAT2受容体阻害薬による膀胱線維化や低活動膀胱の抑制効果の検証
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| Outline of Annual Research Achievements |
ラットをsham群、膀胱萎縮群、膀胱回復群の3群に分けた。3種混合麻酔で全身麻酔のあと、尿道よりカテーテルを挿入し、ウロダイナミクス検査を行った。次いで膀胱萎縮群は両側尿管を切断し、腟壁に穴を明け結紮固定し両側尿管腟吻合を行った。以後ラットは腟排尿とし、廃用性萎縮膀胱となるday 84にウロダイナミクス検査を行った。day 84に膀胱萎縮群は膀胱摘出し安楽死とし、膀胱回復群は片方尿管を萎縮膀胱に再吻合した。膀胱回復群はday105にウロダイナミクス検査を行い、day126に膀胱摘出し安楽死とした。膀胱は全層をホルマリン処理、粘膜および筋層を液体窒素、またRNA later内に保存した。
day 0, 84におけるsham群8匹、膀胱萎縮群8匹、膀胱回復群12匹について、膀胱内圧50mmHgにおける平均膀胱容量はそれぞれ1,128, 1129, 1267 (uL)、および1787, 163, 208 (uL)であり、平均膀胱コンプライアンスはそれぞれ22.6, 22.6, 25 (uL/mmHg)、および3.3, 35.7, 4.0 (uL/mmHg)であり、day84の膀胱萎縮群および膀胱回復群で有意に膀胱容量およびコンプライアンスがday0に比較し低い結果であった (p = 0.99, 0.002, 0.002)。また膀胱回復群のday84およびday105における平均膀胱容量は208および1847 (uL)、膀胱コンプライアンスは4.0および37.0 (uL/mmHg)であり、有意にday105で膀胱容量および膀胱コンプライアンスが回復していた。
これらのRNA later検体につき網羅的RNA sequenceを行ったところ、以前ウサギを用いた報告で認められた遺伝子変化を、ラットでも認めた。これらの遺伝子について蛋白発現解析および機能解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在、網羅的解析について検討しており、これをベースに次の段階に進むが、良い候補遺伝子が見つかり、解析を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
網羅的解析をもとに、RTPCRやウエスタンブロットを行い、候補遺伝子の機能を解析する。場合によっては、空間オミクス解析を行う。
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