| Project/Area Number |
24K12514
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
高岡 栄一郎 自治医科大学, 医学部, 准教授 (50625340)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増田 貴博 自治医科大学, 医学部, 准教授 (10424037)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 低活動膀胱 / 慢性腎不全 / 線維化マ―カー / SGLT2 / NGF / 慢性尿閉 / 膀胱線維化 |
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| Outline of Research at the Start |
慢性尿閉は高齢者のcommon disease であるが、特異的な症状なく萎縮膀胱や腎後性腎不全に進行し、高齢者の生活の質や生命予後を脅かすsilent killerである。病態生理は不明であり新規治療法の開発は急務である。本研究ではTrkシグナルを介した膀胱リモデリング機序やSGLT2シグナルを介した腎機能恒常性維持の可能性に着目し、慢性尿閉モデルラット（SPNC rat）を用いて慢性尿閉における膀胱、腎機能障害の病態生理を明らかにし、新規治療法の開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
前立腺肥大症や神経因性膀胱に伴う慢性尿閉は高齢者のcommon disease であるが、特異的な症状なく萎縮膀胱や腎後性腎不全に進行し、高齢者の生活の質や生命予後を脅かすsilent killerである。病態生理は不明であり新規治療法の開発は急務である。我々の予備実験や最近の知見をもとに、本研究ではTrkシグナルを介した膀胱リモデリング機序やSGLT2シグナルを介した腎機能恒常性維持の可能性に着目し、我々が新規開発した慢性尿閉モデルラット（SPNC rat）を用いて膀胱・腎機能の経時的変化や膀胱検体におけるTrkシグナル関連分子発現変化、ならびに腎検体におけるSGLT2発現変化を明らかにし、薬効評価も行うことで慢性尿閉における膀胱、腎機能障害の病態生理を明らかにし、新規治療法の開発を目指す。令和6年度では慢性尿閉モデルの確立を目標に研究環境の整備、モデル作成手技の確立を中心に研究を進めたが、モデル作成半年後までの慢性尿閉モデルラットの確立に成功しモデル作成2，4，8，12週後までの組織検体パネル作成を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の中核をなす慢性尿閉モデルの作成に成功した。また、同モデルを安定して作成可能であることも確認できた。慢性尿閉モデルでは3ヶ月以上の尿閉状態であることを確認できた。現在、モデル作成2週、4週、8週、12週の組織検体パネルを作成中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
慢性尿閉モデル作成後2，4，8，12週の組織パネル採取が直近で終了予定である。これらのパネル用いて膀胱、腎組織におけるSGLT２発現を組織学的、分子生物学的に解析予定である。また、線維化マーカーや線維化関連マーカーの発現解析も網羅的に行う予定である。
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