Investigation of Lipid Affinity and Statin Regulation of TCA Cycle in Ovarian Cancer

Research Project

Project/Area Number	24K12541
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	小林佑介筑波大学, 医学医療系, 准教授 (10439763)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	卵巣癌 / スタチン / TCA回路 / 脂質親和性
Outline of Research at the Start	スタチン製剤は卵巣明細胞癌に奏効しやすいこと、スタチン投与によりグルタチオンが減少し、そしてTCA回路が活性化されることで癌細胞特異的なWarburg効果から酸化的リン酸化にシフトしていることを明らかとしてきた。しかし、明細胞癌が抗酸化物質グルタチオンを制御しWarburg効果を亢進させられる機序、さらに化学療法抵抗性を獲得するメカニズムは不明であり明らかとする。また、スタチンはメバロン経路と脂質代謝を制御することで細胞株および臨床検体において卵巣癌の進展抑制を示すことを明らかとしてきた。しかし、卵巣癌が脂肪組織に富んだ大網や腸間膜で選択的に播種巣を形成できる機序は不明であり明らかとする。