Aurora Kinase を標的とした、卵巣癌の免疫療法抵抗性解除の可能性の探索

• Project/Area Number: 24K12553
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 中塚 えりか 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (00816514)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 澤田 健二郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00452392) ; 戸田 有朱香 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (00884610) ; 小玉 美智子 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (70791391) ; 橋本 香映 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (90612078) ; 木瀬 康人 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90778531)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 漿液性卵巣癌 / Aurora kinase / type-1 IFN / MAVS

Outline of Research at the Start

HGSC は免疫チェックポイント阻害剤に対する感受性が低いが、原因として微小環境に T細胞が少ないことが挙げられる。
HGSC の STING 経路を活性化することで、IFN-I を誘導して免疫療法への抵抗性を解除できるという報告があるが、HGSC ではそもそも STING 経路が機能していないことが示唆される。
Aurora kinase 阻害剤は、基礎実験で HGSC の IFN-I を誘導し、モデルマウスの予後を延長した。
Aurora kinase の阻害は STING 非依存性 (MAVS 依存性)に IFN-I を誘導するという仮説を検討し、併用療法の可能性を検討する。