上皮性卵巣癌におけるネクロプトーシスの臨床的意義と治療標的としての可能性

• Project/Area Number: 24K12571
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 橋本 千明 東北大学, 大学病院, 助教 (50821625)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石橋 ますみ 東北大学, 大学病院, 講師 (20821383) ; 重田 昌吾 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (90842633) ; 北谷 和之 摂南大学, 薬学部, 教授 (40539235)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 卵巣癌 / ネクロプトーシス / セラミド

Outline of Research at the Start

卵巣癌は再発率が高く、抗がん剤に対する治療抵抗性獲得が不可避である予後不良な疾患である。治療抵抗性獲得の主要因にプラチナ製剤が誘導するアポトーシスの回避が挙げられる。細胞死はプログラム細胞死であるアポトーシスとそれ以外のネクローシスに大別されてきたが、近年、複数のプログラム化されたネクローシス機構が解明された。その一つにネクロプトーシスがあり、卵巣癌に対してネクロプトーシス誘導を介した治療戦略が期待されている。本研究では、治療抵抗性卵巣癌においてセラミド製剤が誘導するネクロプトーシスが新たな治療戦略となることを証明する。