Effects of intrauterine fetal growth retardation on pulmonary circulation and right heart function in adulthood

• Project/Area Number: 24K12600
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 淀谷 典子 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (40525367)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西村 有平 三重大学, 医学系研究科, 教授 (30303720) ; 澤田 博文 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (30362354) ; 三谷 義英 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (60273380)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 肺高血圧症(PH) / 子宮内胎児発育不全（FGR) / 気管支肺異形成症（BPD)

Outline of Research at the Start

FGRにおける成人期の疾病リスクの中で、肺高血圧と右心機能に焦点を当て、胎児プログラミングにより肺動脈血管平滑筋など血管構成細胞や心筋の遺伝子発現制御、形質の転換から肺高血圧とそれに伴う心機能を増悪させるかを明らかにする。
①妊娠ラットにNO合成酵素阻害剤を投与しFGRモデルを作成し、成体ラットに肺高血圧を誘導し重症度を対照群と比較する。②肺組織、培養平滑筋で、トランスクリプトーム解析、メチローム解析を行い、FGRと対照ラットで異なる遺伝子発現ネットワークを同定する。③候補遺伝子経路の肺血管病変での発現をラット肺組織で確認し、培養血管平滑筋細胞で候補遺伝子の発現量を抑制し、機能変化を解析する。