Establishment of a preventive measure for cisplatin-induced hearing loss focusing on drug transporters in the stria vascularis of the inner ear

Research Project

Project/Area Number	24K12642
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	川島慶之東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (10376759)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	シスプラチン / 内耳血管条 / 薬物トランスポーター
Outline of Research at the Start	はじめに、Kimら[4]の実験を一部追試してcilastatin(megalinの競合的阻害薬)によるAGのBLBの通過の制御を幼若マウスで確認する。次にAGをシスプラチンに変更してcilastatinおよびOCT2阻害薬によるシスプラチンのBLBの通過の制御を確認する。はじめは幼若マウスを用いて有毛細胞障害を評価する。次に成体マウスを用いて聴力閾値の変化を指標に評価する。さらに、聴力障害を抑えつつシスプラチンの投与量を増量できるか検討する。CilastatinによってシスプラチンのBLB通過の抑制が確認できない際には、主に近位尿細管においてシスプラチンのトランスポーターと報告されている他の候補に切り替えて実験を行う。