難聴遺伝子SLC12A2の分子機能解析を通じた、蝸牛血管条の未知の維持機構の解明

• Project/Area Number: 24K12688
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 務台 英樹 北里大学, 医学部, 特任講師 (60415891)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田村 勝 国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソース研究センター, 室長 (50370119)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 難聴 / 蝸牛 / ゲノム編集 / モデル動物 / スプライシング

Outline of Research at the Start

蝸牛外側壁の血管条は、蝸牛内リンパの産生に必須の組織である。非症候群性難聴DFNA78の原因遺伝子SLC12A2のモデルマウスは、血管条変性とともに難聴を示す。本研究ではまず同マウスの内耳以外各臓器の網羅的解析を実施し、SLC12A2のallelic disorderであるKilquist症候群症状と比較検討する。次に難聴の発症分子機序を詳細に解析する目的で、特に同遺伝子exon21のalternative splicing機構と分子機能解明に焦点をあて、血管条障害に対する治療戦略に重要な示唆を与えることを目指す。