シングルRNA-seqによるIgA腎症の扁桃における糖鎖異常産生の分子メカニズム

• Project/Area Number: 24K12707
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 一針 幸子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30327803)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池田 勝久 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (70159614) ; 尾崎 心 順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤講師 (10754765) ; 井下 博之 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80646117) ; 井下 綾子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00514762)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: IgA腎症 / 扁桃 / Toll-like受容体 / メサンギウム細胞 / シングルセルRNA-sequence

Outline of Research at the Start

近年IgA腎症の発症機序として、扁桃のToll-like受容体(TLR) を介した自然免疫の活性化に起因する糖鎖異常IgAがメサンギウム細胞に沈着し、腎障害を惹起するという仮説が有力である。IgA腎症患者の扁桃由来T細胞、扁桃由来リンパ上皮細胞および線維芽細胞に発現するTLR3とTLR9をリガンドで刺激し、それによって惹起される多数の遺伝子の挙動変化を、シングルセルRNA-sequence技術により解析する。更にこれら各細胞集団の網羅的な発現解析によって扁桃での糖鎖異常IgA産生に関与するTLR経路特異的遺伝子の発現ネットワークを同定し、特異的遺伝子を標的とした新規の治療戦略の突破口を目指す。