| Project/Area Number |
24K12777
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
村田 美幸 北海道大学, 医学研究院, 助教 (50423752)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野田 航介 北海道大学, 医学研究院, 客員教授 (90296666)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 加齢黄斑変性 / アクロレイン / 網膜色素上皮 / タイトジャンクション |
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| Outline of Research at the Start |
加齢黄斑変性は代表的な失明原因の一つである。中でもアジアで発症が多い滲出型加齢黄斑変性は喫煙が危険因子であり、網膜色素上皮のバリア機能異常がその滲出性変化の一因となっていると考えられる。申請者は、煙草に含まれるアルデヒドであるアクロレインが網膜色素上皮のバリア機能を低下させることを見出した。本研究の目的は、アクロレインによる網膜色素上皮のバリア機能障害について検討をおこない、滲出型加齢黄斑変性における病態関与を明らかにすることである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
加齢黄斑変性は萎縮型と滲出型に分類され、日本を含めアジアで発症が多いのは後者である。喫煙は滲出型加齢黄斑変性の危険因子であり、網膜色素上皮のバリア機能異常がその滲出性変化の一因となっていると考えられる。申請者は、煙草に含有されるアクロレインと呼ばれるアルデヒドが網膜色素上皮のバリア機能を低下させることを見出した。滲出型加齢黄斑変性の病態形成には血管内皮増殖因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）が重要であるが、網膜色素上皮のバリア機能障害というアクロレイン起因性の病態が存在するとすれば、抗VEGF治療にアドオンできる新規治療法に繋がる可能性がある。本研究の目的は、アクロレインによる網膜色素上皮バリア機能障害について検討をおこない、滲出型加齢黄斑変性における病態関与を明らかにすることである。
2024年度はヒト培養網膜色素上皮E細胞を用いた検討を行い、網膜色素上皮細胞への50μMのアクロレイン添加により経上皮電気抵抗が低下し、タイトジャンクション関連分子であるClaudin 10 (CLDN10)の発現が有意に減少すること、網膜色素上皮細胞においてsiRNAのトランスフェクションによってCLDN10発現を抑制すると経上皮電気抵抗が低下することが明らかになった。これらの結果から、網膜色素上皮においてアクロレインがCLDN10発現を抑制することでバリア機能障害に関与する可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
交付申請書に記載した研究実施計画のうち、培養RPE細胞を用いた in vitro 実験において「アクロレイン刺激によるRPEのバリア機能変化の解析」、「アクロレイン刺激によるRPEのタイトジャンクション関連分子の発現変化の解析」が終了し、学術的意義のある結果を得ていることから、おおむね順調に研究は進展していると自己評価するものである。
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| Strategy for Future Research Activity |
2025年度は、アクロレインによって変化するタイトジャンクション関連分子の上流の転写制御因子の発現や修飾、局在変化の解析をおこなう。さらに、それらの転写制御因子に対する阻害剤を添加し、アクロレインによるタイトジャンクション関連分子の発現変化が抑制されるかを検討する。
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