GWASによる緑内障感受性遺伝子CDKN2B-AS1のメカニズム解明

• Project/Area Number: 24K12778
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 面高 宗子 東北大学, 大学病院, 助教 (80569583)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 俵山 寛司 東北大学, 医学系研究科, 助教 (20402414) ; 中澤 徹 東北大学, 医学系研究科, 教授 (30361075)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 緑内障 / 網膜神経節細胞 / ゲノムワイド関連解析

Outline of Research at the Start

CDKN2B-AS1は緑内障ゲノムワイド関連解析(GWAS)で見出される非コードRNAであり、近傍に存在するCDKN2B遺伝子の発現制御を担う。CDKN2Bが網膜神経節細胞(RGC)死の誘発に重要な役割を担い、CDKN2Bは解糖系酵素ENOLASE(ENO)1に結合し、酵素活性を阻害するとされる。
本研究では以下の仮説を検証する。CDKN2B-AS1リスクアレルはCDKN2Bの発現変化、ENO1活性阻害を介したATP合成抑制を引き起こし、RGCの脆弱化、各種ストレス耐性の低下が生じる可能性がある。臨床検体、培養細胞株、疾患モデル動物を対象に遺伝子発現解析、遺伝子強制発現、機能阻害実験を実施する。