Elucidation of the Mechanism of Autophagy in Arteriovenous Malformations and Development of Novel Therapeutic Agents

• Project/Area Number: 24K12828
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56070:Plastic and reconstructive surgery-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 泉本 真美子 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (80966987)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森 秀樹 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (60325389) ; 戸澤 麻美 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教(病院教員) (70635531)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 動静脈奇形 / Autophagy / HMGB1

Outline of Research at the Start

動静脈奇形の発症や病勢の進行における血管内皮細胞の質的変化については分子基盤が全く未解明である。我々は、AVM周囲の正常組織が常に低還流状態あるこという事実から、血管内皮細胞の虚血によりAutophagyを介した血管新生が過剰となり、それが病態の進展に関わるのではないかと考えた。さらにHMGB1タンパクがAutophagyを介して血管新生に関連している事が明らかとなった。本研究では、AVMおよびその周囲組織の血管内皮細胞のAutophagyのメカニズムを解析し、抗HMGB1抗体によりAutophagyを制御する事で、AVMの病態の進行を制御可能な全く新しいコンセプトの治療薬の開発を目指す。