The role of fibrinolytic function in the angiogenic microenvironment of wound healing using vascularized organoids

• Project/Area Number: 24K12862
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56070:Plastic and reconstructive surgery-related
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 佐野 秀人 東海大学, 医学部, 特任講師 (80623842)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 優子 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20345812) ; 浦野 哲盟 浜松医科大学, 医学部, 特命研究教授 (50193967) ; 今川 孝太郎 東海大学, 医学部, 講師 (50366001)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
• Keywords: 線維素溶解反応 / PAI-1 / 創傷治癒 / 血管新生 / オルガノイドモデル

Outline of Research at the Start

線溶系の制御因子であるPAI-1の欠損患者では、重篤な出血と創傷治癒遅延が認められる。創傷治癒の増殖・再構築段階では凝固・線溶反応が血管リモデリングを調節することが重要であるが、その具体的な分子機序は不明である。PAI-1と創傷血管新生との関連を検討するためヒトPAI-1欠損血管内皮細胞を樹立し、高い線溶活性と血管新生先端細胞様動態を見出した。さらに創傷修復血管新生・リモデリング微小環境における線溶反応の役割について検討するため、ヒト生体に近い3D血管オルガノイドモデルを樹立し、その分子機構の解明を行う。線溶-血管新生制御による創傷治癒機序解明、薬物等による新たな褥瘡・慢性創傷治療戦略に繋げる。