骨芽細胞核におけるRunx2-Lamin Aの遺伝子発現制御機構の解明

• Project/Area Number: 24K12878
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57010:Oral biological science-related
• Research Institution: Tokyo Dental College
• Principal Investigator: 齋藤 暁子 東京歯科大学, 歯学部, 助教 (90722835)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小野寺 晶子 東京歯科大学, 歯学部, 准教授 (90637662)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 疾患iPS細胞 / 骨芽細胞分化 / 核膜タンパク質

Outline of Research at the Start

我々は、CCD患者特異的iPS (RUNX2+/- iPS) 細胞を作成し骨芽細胞分化誘導すると、異常な核形態と核膜タンパク質の著明な発現低下を示すことを発見した。このような核形態異常は、Lamin A遺伝子変異によって引き起こされる一部のラミノパチー患者細胞でも認められる。CCDとラミノパチーは骨病態が類似しているが、骨形成におけるRUNX2とLamin Aの相互関係については不明である。本研究ではRUNX2欠損細胞を用い、RUNX2により発現誘導されるLamin Aなどの核膜タンパク質によって制御される核膜維持機構と、骨芽細胞分化機序を明らかにすることを目的として行う。